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Chronic Inflammation Accelerates Aging? NK Cell Infusion May Be the Key to Breaking This Cycle

Date:2025-08-04

清晨镜子里突然浮现的皱纹,爬楼梯时莫名加快的心跳,换季时总也躲不过的感冒——这些看似平常的身体变化,或许正悄悄传递着一个信号:我们的身体,似乎按下“减速键”。

衰老并非一夜之间的骤变,而是细胞层面持续累积的微观改变。在这场缓慢的“退化战”中,衰老细胞扮演着关键推手的角色:它们不仅拖慢组织再生的节奏,更像是身体里的“炎症火种”,持续释放慢性炎症信号。

尤其是免疫系统中的T细胞,随着年龄的增长,部分T细胞进入衰老状态,另一部分则因持续的高强度“作战”而陷入耗竭。这些失去功能的细胞在体内不断堆积,不仅无法抵御疾病,还会分泌炎症因子,加速衰老相关疾病。

研究已明确证实,这类衰老和耗竭的T细胞与阿尔茨海默病、糖尿病、心血管疾病等多种年龄相关疾病密切相关。随着年龄增长,它们在免疫系统中的占比逐渐升高,最终占据主导地位,导致整个免疫系统的战斗力断崖式下降——这也是老年人更容易感染疾病(如流感、肺炎)、慢性病(如高血压、关节炎)发病率显著升高的根本原因。

面对衰老细胞,免疫系统并非毫无还手之力。NK细胞作为免疫系统的重要组成部分,天生具备强大的识别和清除能力。

上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in  Immunology》上发表的NK细胞输注治疗老年衰弱的结果证实:通过回输自体扩增的NK细胞,能够清除衰老耗竭的T细胞,并增强T细胞功能活性,可以延缓免疫衰老,让机体往更年轻方向发展。

一、临床研究实锤:回输NK细胞可以延缓免疫衰老

该项研究中一共招募了32名中年健康志愿者,其中32例静脉注射扩增的NK细胞,5例静脉注射生理盐水。然后通过流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和耗竭T细胞的变化、衰老相关分泌表型(SASP)相关因子的水平与对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。

1)NK细胞输注后,衰老T细胞减少

研究发现,衰老细胞的积累会加速一些与衰老相关的疾病。而清除这些衰老细胞能够帮助减缓这些疾病的进程。自然杀伤(NK)细胞在清除衰老细胞和防癌方面起着重要作用。

研究表明,在接受NK细胞输注的患者中,衰老的CD4+ T细胞(一种免疫细胞)数量显著减少,而且这种减少不受性别的影响。此外,CD8+ T细胞是一种主要的杀癌细胞,它通过释放一些毒性物质来消灭肿瘤细胞。研究发现,输注NK细胞后,衰老的CD8+T细胞也显著减少,这可能有助于增强免疫系统对抗肿瘤的能力。

图:NK细胞输注后衰老T细胞减少。

2)NK细胞输注后,耗竭T细胞减少

在慢性病毒感染和癌症的情况下,T细胞会逐渐变得“疲劳”或“耗竭”,使得它们的抗病能力减弱。NK细胞输注后,研究发现,疲劳的T细胞(包括CD4+和CD8+ T细胞)明显减少,这表明NK细胞可能有助于恢复T细胞的活力和功能。尤其是在PD-1和TIM-3这类免疫“抑制标志物”表达上,NK细胞输注后这些标志物显著减少,表明T细胞的功能得到了恢复。

图:NK细胞输注后衰竭T细胞减少。

3)NK细胞输注后,衰老相关分泌表型(SASP) 关键成分减少

研究人员对输注前后血浆中的细胞因子水平进行了测量。结果表明,NK细胞输注后,血浆中的IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP-1等关键SASP相关因子的水平明显降低,而非SASP相关因子IFN-γ的水平没有发生显著变化。

图:NK细胞输注后,关键衰老相关分泌表型(SASP)成分减少。

4)自体NK细胞输注的安全性

研究表明,所有受试者在接受NK细胞输注后,体温和血压均正常,未出现皮疹、局部感染、出血、发热、寒战、呼吸困难、恶心或呕吐等不良反应。研究人员在细胞输注后1个月进行了常规血液检查、血液学检查及泌尿和病毒学检查,结果显示,ALT、AST、尿素和肌酐等指标保持在正常范围内,未观察到肝毒性或肾毒性。免疫检查中,C反应蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶自身抗体的活性均未异常,未出现免疫应答或自身免疫反应。此外,在1个月后的随访中,血浆α-胎儿蛋白和癌症胚胎抗原水平未见升高,进一步证明自体NK细胞输注在致瘤性方面是安全的。

二、抗衰老新纪元:从“被动防御”到“主动维护”

这项研究揭示了免疫系统与衰老之间的深层联系,也让我们看到了延长健康寿命的新希望。

通过NK细胞疗法,我们有可能将衰老的影响降至最低,让免疫系统焕发新生,进而全面提升生活质量。

未来,随着相关技术的不断发展,我们或许可以像定期维护汽车一样,通过科学手段“清理”身体内的衰老细胞,让健康与活力相伴一生。抗衰老不再是梦想,而是触手可及的现实。

 

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