Chinese team's new breakthrough: Stem cell therapy for liver cirrhosis shows an 88.9% improvement rate, with dosage being key.

Date：2025-08-21

肝硬化晚期，只能等移植吗？

在我国，超700万肝硬化患者正面临“治疗困局”：终末期失代偿性肝硬化（DLC）患者，要么在腹水、食管静脉曲张的折磨中等待稀缺的肝源，要么因手术风险和高昂费用望而却步。

然而，近期一项由解放军总医院、王福生院士团队牵头的I期临床试验引起广泛关注：研究团队采用间充质干细胞（MSC）静脉回输，连续三周，共三至六亿细胞，结果显示——88.9%的患者血清白蛋白水平提高，生活质量评价100%改善，且未出现严重不良反应。

这一开创性研究，犹如黑暗中的灯塔，为深陷治疗困境的百万患者推开了新的治疗大门。

一、晚期肝硬化的治疗困境

简单来说，肝硬化是一种慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期反复作用，导致肝脏弥漫性受损。在我国，乙肝病毒感染是肝硬化的主要病因，除此之外，长期酗酒引发的酒精性肝损伤、丙肝病毒感染以及自身免疫性肝病等，也都可能将肝脏一步步推向硬化的深渊。

当肝硬化进展至失代偿期，肝脏已濒临“崩溃”边缘。患者不仅面临肝功能衰竭，更陷入免疫瘫痪的险境——体内同时爆发系统性炎症和免疫缺陷。这种被称为“肝硬化相关免疫功能障碍（CAID）”的状态，让患者犹如行走在刀尖：

免疫系统混乱：促炎因子与内毒素肆虐，却无力清除病原体。

并发症高发：腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张接踵而至。

治疗两难：抗炎可能加重感染，增强免疫又恐引发风暴。

目前，肝移植是根治DLC的唯一方法，但供体稀缺、手术风险高以及高昂的费用，让绝大多数患者望而却步。

二、破局之道：干细胞登场

干细胞疗法并非新鲜名词。间充质干细胞因具备免疫调节、抗炎和组织修复等多重作用，被认为对肝硬化尤其有潜力。

既往动物实验和小规模临床提示，MSC可以改善肝脏微环境，促进肝细胞再生。但问题在于：多少剂量最合适？多久打一次最有效？这些关键问题，一直缺乏系统的人体数据。

为了解开谜团，团队设计了精巧的两阶段临床试验：

· Ia期：24名患者分为4组，分别接受单次0.5亿、1亿、1.5亿、2亿细胞输注。

· Ib期：9名患者分组接受3次注射（每周1次，每次1亿或2亿细胞）。

研究纳入失代偿期肝硬化患者，观察安全性和初步疗效。安全性是I期试验的第一关。结果令人振奋：即使在最高剂量（两亿×3次，共六亿个细胞）下，患者也无严重不良反应。

这意味着，MSC静脉输注在重症患者中具备较高的耐受性，为后续疗效验证奠定了基础。

图：研究设计

三、关键结果：功能指标的改善

1、肝功能评分改善

Child–Pugh评分：单次给药组约53.3%患者改善，而多次高剂量组高达88.9%患者评分下降，提示肝功能明显恢复。

MELD评分（终末期肝病模型评分）：多次高剂量组44.4%患者分值下降，且没有任何患者分值升高，这一趋势说明病情得到控制甚至逆转。

2、实验室指标

白蛋白水平：在多次给药组，88.9%患者白蛋白上升。要知道，白蛋白不仅是合成能力的直接指标，更与免疫力和抵抗力相关。

凝血功能：部分患者PTA（凝血活酶原活动度）改善，间接提示肝脏合成功能恢复。

3、生活质量

CLDQ量表（慢性肝病生活质量评分）显示：多次高剂量组100%患者生活质量改善。这不仅是实验室数字，更是“真实生活”的改观。对患者而言，这意味着更少的腹水、更轻的乏力、更好的睡眠。

这些结果不仅验证了MSC的疗效信号，更提示出剂量-频率的关键关系：单次给药有益，但不足以维持；连续三周高剂量，才能产生更持久的改善。

图：MSC 治疗下DLC患者的动态单细胞景观

四、机制揭秘：干细胞如何重整免疫秩序

临床效果固然重要，但“为什么有效”更关乎科学突破。

研究团队利用单细胞转录组和免疫学分析，锁定了一类关键免疫细胞——MX1⁺单核细胞。这类细胞在失代偿肝硬化患者体内异常活跃，常与炎症和免疫失衡相关。

干细胞输注后，研究发现：

炎症因子刹车：MX1+单核细胞的IL-15、MST1等促炎因子分泌减少。

免疫激活升级：刺激T细胞活化的TNFSF10/13/14表达增加。

功能重编程：抗原提呈能力增强，吞噬功能减弱。

更有意思的是，研究还发现干细胞的免疫效应存在时间节律：治疗后第7天达到峰值，第14天开始减弱。这意味着“每周一次”的给药间隔是科学合理的，既能保证疗效，又避免免疫效应消退。

图：MSC治疗下DLC患者其他免疫细胞的变化及其与单核细胞的相互作用

五、临床启示：从实验室到病床的跨越

研究带来的变革远超预期：

安全剂量天花板突破：三次6亿细胞方案的安全性验证，为重症患者提供新选择。

治疗间隔精准锚定：单次注射疗效维持7天，为“每周一次”疗程提供依据。

MX1+细胞成为生物标志物：未来可通过检测该细胞比例预测疗效。

全球首个剂量指南：为III期临床试验设计提供黄金标准。

目前团队已启动长期随访。更令人期待的是，MX1+单核细胞的发现为其它免疫相关疾病（如自身免疫性肝炎、肝衰竭）开辟了新思路。

科学探索的终极目标，终将回归到每个具体生命的质量提升。随着后续更大规模临床试验的开展，间充质基质细胞/间充质干细胞（MSC）疗法有望成为对抗终末期肝病、改善患者预后的重要治疗选择。

参考文献：

[1].Shi, L., Zhang, Z., Mei, S. et al. Dose-escalation studies of mesenchymal stromal cell therapy for decompensated liver cirrhosis: phase Ia/Ib results and immune modulation insights. Sig Transduct Target Ther 10, 238 (2025). 

【声明】本文旨在仅进行科普交流以供参考，不构成任何应用建议。部分图文来源于网络，如内容涉及版权或其它问题，请及时与后台联系，我们将在第一时间处理。谢谢！